Anticoagulantia: essentiële medicijnen

Complicaties veroorzaakt door trombose van bloedvaten - de belangrijkste doodsoorzaak bij hart- en vaatziekten. Daarom wordt in de moderne cardiologie groot belang gehecht aan het voorkomen van de ontwikkeling van trombose en embolie (occlusie) van bloedvaten. Bloedstolling in zijn eenvoudigste vorm kan worden weergegeven als de interactie van twee systemen: bloedplaatjes (cellen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van een bloedstolsel) en eiwitten die zijn opgelost in de bloedplasma-coagulatiefactoren onder de werking waarvan fibrine wordt gevormd. De resulterende trombus bestaat uit een conglomeraat van bloedplaatjes die verstrikt zijn in fibrinefilamenten.

Twee groepen geneesmiddelen worden gebruikt om de vorming van bloedstolsels te voorkomen: antibloedplaatjesagentia en anticoagulantia. Antiplatelet-middelen remmen de vorming van trombocytenstolsels. Anticoagulantia blokkeren enzymatische reacties die leiden tot de vorming van fibrine.

In ons artikel zullen we de belangrijkste groepen van anticoagulantia, indicaties en contra-indicaties voor het gebruik ervan, bijwerkingen.

classificatie

Afhankelijk van het punt van toepassing, worden anticoagulantia van directe en indirecte werking onderscheiden. Directe anticoagulantia remmen de synthese van trombine, remmen de vorming van fibrine uit fibrinogeen in het bloed. Anticoagulantia van indirecte werking remmen de vorming van bloedcoagulatiefactoren in de lever.

Directe coagulanten: heparine en zijn derivaten, directe remmers van trombine, evenals selectieve remmers van factor Xa (een van de bloedstollingsfactoren). Indirecte anticoagulantia omvatten vitamine K-antagonisten.

  1. Vitamine K-antagonisten:
    • Fenindion (feniline);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparine en zijn derivaten:
    • heparine;
    • Antitrombine III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoxaparine (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparin (fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Directe trombineremmers:
    • Bivalirudine (angiox);
    • Dabigatran etexilate (Pradax).
  4. Selectieve remmers van factor Xa:
    • Apiksaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Vitamine K-antagonisten

Indirecte anticoagulantia zijn de basis voor de preventie van trombotische complicaties. Hun tabletvorm kan langdurig op een poliklinische basis worden ingenomen. Het is bewezen dat het gebruik van indirecte anticoagulantia de incidentie van trombo-embolische complicaties (hartaanval, beroerte) tijdens atriale fibrillatie en de aanwezigheid van een kunstmatige hartklep vermindert.

Fenilin wordt momenteel niet gebruikt vanwege het hoge risico op bijwerkingen. Sincumar heeft een lange periode van actie en hoopt zich op in het lichaam, dus wordt het niet vaak gebruikt vanwege de moeilijkheid om de therapie te beheersen. Het meest voorkomende medicijn uit de groep van vitamine K-antagonisten is warfarine.

Warfarine verschilt van andere indirecte anticoagulantia door het vroege effect (10 tot 12 uur na inname) en door de snelle stopzetting van bijwerkingen bij lagere doses of het staken van het medicijn.

Het werkingsmechanisme is geassocieerd met het antagonisme van dit medicijn en vitamine K. Vitamine K is betrokken bij de synthese van sommige bloedstollingsfactoren. Onder invloed van warfarine is dit proces verstoord.

Warfarine wordt voorgeschreven om de vorming en groei van veneuze bloedstolsels te voorkomen. Het wordt gebruikt voor langdurige therapie voor atriale fibrillatie en in de aanwezigheid van een intracardiale trombus. In deze omstandigheden is het risico op hartaanvallen en beroertes geassocieerd met blokkering van bloedvaten met losgemaakte stolsels aanzienlijk toegenomen. Het gebruik van warfarine helpt deze ernstige complicaties te voorkomen. Dit medicijn wordt vaak gebruikt na een hartinfarct om recidiverende coronaire catastrofes te voorkomen.

Na prothetische hartkleppen, is het innemen van warfarine noodzakelijk gedurende ten minste enkele jaren na de operatie. Het is het enige antistollingsmiddel dat wordt gebruikt om de vorming van bloedstolsels op kunstmatige hartkleppen te voorkomen. Voortdurend gebruik van dit geneesmiddel is noodzakelijk voor sommige trombofilie, in het bijzonder antifosfolipide-syndroom.

Warfarine wordt voorgeschreven voor gedilateerde en hypertrofische cardiomyopathieën. Deze ziekten gaan gepaard met expansie van de holtes van het hart en / of hypertrofie van de wanden, hetgeen de voorwaarden creëert voor de vorming van intracardiale thrombi.

Bij behandeling met warfarine is het noodzakelijk om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren door de INR te controleren - de internationale genormaliseerde ratio. Deze indicator wordt geschat om de 4 - 8 opnameweken. Tegen de achtergrond van de behandeling moet de INR 2,0 - 3,0 zijn. Het handhaven van een normale waarde van deze indicator is erg belangrijk voor het voorkomen van bloedingen enerzijds en verhoogde bloedstolling anderzijds.

Sommige voedingsmiddelen en kruiden verhogen de effecten van warfarine en verhogen het risico op bloedingen. Dit zijn veenbessen, grapefruit, knoflook, gemberwortel, ananas, kurkuma en anderen. Verzwak het anticoagulerende effect van de medicijnsubstantie in de bladeren van kool, spruitjes, Chinese kool, bieten, peterselie, spinazie, sla. Patiënten die warfarine gebruiken, mogen niet weigeren van deze producten, maar moeten ze regelmatig in kleine hoeveelheden nemen om plotselinge schommelingen van het geneesmiddel in het bloed te voorkomen.

Bijwerkingen zijn onder andere bloedingen, bloedarmoede, lokale trombose, hematoom. De activiteit van het zenuwstelsel kan worden verstoord door de ontwikkeling van vermoeidheid, hoofdpijn, smaakstoornissen. Soms is er misselijkheid en braken, buikpijn, diarree, abnormale leverfunctie. In sommige gevallen wordt de huid aangetast, een paarse kleur van de tenen verschijnt, paresthesieën, vasculitis en kilte van de ledematen. Misschien de ontwikkeling van een allergische reactie in de vorm van pruritus, urticaria, angio-oedeem.

Warfarine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Het mag niet worden voorgeschreven voor aandoeningen geassocieerd met de dreiging van bloedingen (trauma, operatie, ulceratie van inwendige organen en huid). Het wordt niet gebruikt voor aneurysma's, pericarditis, infectieuze endocarditis, ernstige hypertensie. Een contra-indicatie is de onmogelijkheid van adequate laboratoriumcontrole vanwege de ontoegankelijkheid van het laboratorium of de persoonlijkheidskenmerken van de patiënt (alcoholisme, desorganisatie, seniele psychose, enz.).

heparine

Een van de belangrijkste factoren die bloedstolling voorkomen, is antitrombine III. Niet-gefractioneerde heparine bindt zich eraan in het bloed en verhoogt de activiteit van zijn moleculen verschillende keren. Dientengevolge worden reacties gericht op de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten onderdrukt.

Heparine wordt al meer dan 30 jaar gebruikt. Eerder werd het subcutaan geïnjecteerd. Nu wordt aangenomen dat ongefractioneerde heparine intraveneus moet worden toegediend, wat het monitoren van de veiligheid en werkzaamheid van therapie vergemakkelijkt. Voor subcutane toediening worden heparines met laag molecuulgewicht aanbevolen, die we hieronder zullen bespreken.

Heparine wordt meestal gebruikt voor de preventie van trombo-embolische complicaties bij acuut myocardinfarct, inclusief tijdens trombolyse.

Laboratoriumcontroles omvatten bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastine stollingstijd. Tegen de achtergrond van heparinebehandeling na 24-72 uur, zou het 1,5-2 keer meer moeten zijn dan het eerste. Het is ook noodzakelijk om het aantal bloedplaatjes in het bloed te regelen om de ontwikkeling van trombocytopenie niet te missen. Typisch, heparinebehandeling duurt 3 tot 5 dagen met een geleidelijke vermindering van de dosis en verdere annulering.

Heparine kan hemorragisch syndroom (bloeding) en trombocytopenie veroorzaken (een daling van het aantal bloedplaatjes in het bloed). Bij langdurig gebruik ervan in grote doses is de kans groot dat zich alopecia (alopecia), osteoporose en hypoaldosteronisme ontwikkelen. In sommige gevallen komen allergische reacties voor, evenals een verhoging van het niveau van alanine-aminotransferase in het bloed.

Heparine is gecontraïndiceerd bij hemorragisch syndroom en trombocytopenie, maagzweer en twaalf zweren van de twaalfvingerige darm, bloeding van de urinewegen, pericarditis en acuut hartaneurysma.

Heparines met laag molecuulgewicht

Dalteparine, enoxaparine, nadroparine, parnaparine, sulodexide, bemiparine worden verkregen uit ongefractioneerde heparine. Ze verschillen van de laatste in kleinere moleculen. Dit verhoogt de veiligheid van geneesmiddelen. De werking wordt langer en voorspelbaarder, dus het gebruik van heparines met laag moleculair gewicht vereist geen laboratoriummonitoring. Het kan worden uitgevoerd met behulp van vaste doses - spuiten.

Het voordeel van heparines met laag molecuulgewicht is de effectiviteit ervan bij subcutane toediening. Bovendien hebben ze een significant lager risico op bijwerkingen. Daarom verplaatsen heparinederivaten op dit moment heparine uit de klinische praktijk.

Heparines met laag molecuulgewicht worden gebruikt om trombo-embolische complicaties tijdens operaties en diepe veneuze trombose te voorkomen. Ze worden gebruikt bij patiënten die op bedrust zijn en een hoog risico op dergelijke complicaties hebben. Bovendien worden deze geneesmiddelen op grote schaal voorgeschreven voor onstabiele angina en myocardinfarct.

De contra-indicaties en bijwerkingen van deze groep zijn dezelfde als die van heparine. De ernst en frequentie van bijwerkingen is echter veel minder.

Directe trombineremmers

Directe trombineremmers, zoals de naam aangeeft, inhiberen trombine rechtstreeks. Tegelijkertijd remmen ze de bloedplaatjesactiviteit. Het gebruik van deze geneesmiddelen vereist geen laboratoriummonitoring.

Bivalirudine wordt intraveneus toegediend bij een acuut myocard infarct om trombo-embolische complicaties te voorkomen. In Rusland is dit medicijn nog niet toegepast.

Dabigatran (Pradaksa) is een getabletteerd middel om het risico op trombose te verminderen. In tegenstelling tot warfarine heeft het geen interactie met voedsel. Er wordt nog steeds onderzoek gedaan naar dit medicijn in het geval van constante atriale fibrillatie. Het medicijn is goedgekeurd voor gebruik in Rusland.

Selectieve remmers van factor Xa

Fondaparinux bindt aan antitrombine III. Een dergelijk complex inactiveert de X-factor intensief, waardoor de intensiteit van trombusvorming wordt verminderd. Hij wordt subcutaan benoemd met acuut coronair syndroom en veneuze trombose, waaronder longembolie. Het medicijn veroorzaakt geen trombocytopenie en leidt niet tot osteoporose. Laboratoriumcontrole van de beveiliging is niet vereist.

Fondaparinux en bivalirudine zijn met name geïndiceerd bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen. Door de frequentie van bloedstolsels in deze groep patiënten te verminderen, verbeteren deze geneesmiddelen de prognose van de ziekte aanzienlijk.

Fondaparinux wordt aanbevolen voor gebruik bij acuut myocardiaal infarct. Het kan niet alleen met angioplastiek worden gebruikt, omdat het het risico op bloedstolsels in de katheters verhoogt.

Klinische proeven met remmers van factor Xa in de vorm van tabletten.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn bloedarmoede, bloeding, buikpijn, hoofdpijn, pruritus, verhoogde transaminase-activiteit.

Contra-indicaties - actieve bloeding, ernstig nierfalen, intolerantie voor de componenten van het geneesmiddel en infectieuze endocarditis.

Direct werkende anticoagulantia: indicaties en contra-indicaties. Beoordeling van fondsen

Anticoagulantia behoren tot een groep geneesmiddelen die het bloedstollingssysteem beïnvloeden en de vorming van bloedstolsels in bloedvaten voorkomen. Afhankelijk van het werkingsmechanisme worden deze geneesmiddelen gewoonlijk verdeeld in 2 subgroepen: directe en indirecte anticoagulantia. Hieronder praten we over de eerste groep anticoagulantia - directe actie.

Bloedstollingssysteem: basisfysiologie

Bloedstolling is een combinatie van fysiologische en biochemische processen gericht op het stoppen van de bloeding die eerder is begonnen. Dit is een beschermende reactie van het lichaam, die massaal bloedverlies voorkomt.

Bloedstolling verloopt in 2 fasen:

  • primaire hemostase;
  • enzymatische coagulatie.

Primaire hemostase

Drie structuren zijn betrokken bij dit complexe fysiologische proces: de vaatwand, het centrale zenuwstelsel en bloedplaatjes. Wanneer de bloedvatwand is beschadigd en het bloeden begint, worden de gladde spieren die zich daarin bevinden rond de perforatieplaats samengedrukt en de bloedvaten spasmen. De aard van deze gebeurtenis is reflex, dat wil zeggen, het gebeurt onvrijwillig, na een overeenkomstig signaal van het zenuwstelsel.

De volgende stap is de adhesie (kleven) van bloedplaatjes aan de plaats van beschadiging van de vaatwand en aggregatie (binding) daartussen. Na 2-3 minuten stopt het bloeden, omdat de plaats van de verwonding verstopt is met een bloedstolsel. Deze trombus is echter nog steeds los en het bloedplasma in de plaats van de verwonding is nog steeds vloeibaar, dus onder bepaalde omstandigheden kan een bloeding zich ontwikkelen met een nieuwe kracht. De essentie van de volgende fase van primaire hemostase is dat bloedplaatjes een reeks metamorfosen ondergaan, waardoor er 3 bloedstollingsfactoren worden vrijgegeven: hun interactie leidt tot het verschijnen van trombine en start een aantal chemische reacties - enzymatische coagulatie.

Enzymatische coagulatie

Wanneer sporen van trombine verschijnen in het gebied van schade aan de vaatwand, begint een cascade van reacties van interactie van weefselstollingsfactoren met bloed, een andere factor lijkt - tromboplastine, die een interactie aangaat met een speciale stof protrombine om een ​​actief trombine te vormen. Deze reactie vindt ook plaats met de deelname van calciumzouten. Thrombine interageert met fibrinogeen en er wordt fibrine gevormd, wat een onoplosbare stof is - de filamenten precipiteren.

Het volgende stadium is compressie of terugtrekking van een bloedstolsel, dat wordt bereikt door het samen te persen, samen te persen, wat resulteert in de scheiding van een transparant vloeibaar serum.
En de laatste fase is de ontbinding, of lysis, van een eerder gevormde trombus. Tijdens dit proces werken veel stoffen met elkaar in wisselwerking, en het resultaat is het verschijnen in het bloed van het enzym fibrinolysine, waarbij het fibrine-gloeidraad wordt vernietigd en omgezet in fibrinogeen.
Opgemerkt moet worden dat een deel van de stoffen die betrokken zijn bij de processen van coagulatie, wordt gevormd in de lever met de directe deelname van vitamine K: een tekort aan deze vitamine leidt tot schendingen van de processen van coagulatie.

Indicaties en contra-indicaties voor het gebruik van direct werkende anticoagulantia

Gebruik medicijnen van deze groep in de volgende situaties:

  • om de vorming van bloedstolsels te voorkomen of hun lokalisatie te beperken tijdens verschillende chirurgische ingrepen, in het bijzonder op het hart en de bloedvaten;
  • in geval van progressieve angina en bij acuut myocardiaal infarct;
  • met embolie en trombose van diepe aderen en perifere slagaders, hersenvaten, ogen, longslagaders;
  • met gedissemineerde intravasculaire coagulatie;
  • om bloedstolling in een aantal laboratoriumonderzoeken te voorkomen;
  • om een ​​verminderde bloedstolling te handhaven tijdens hemodialyse of cardiopulmonale bypass.

Elk van de directe anticoagulantia heeft zijn eigen contra-indicaties voor gebruik, voornamelijk deze zijn:

Het wordt aanbevolen om voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van deze medicijnen aan zeer uitgeputte patiënten, tijdens de zwangerschap, tijdens de eerste 3-8 dagen na bevalling of operatie, in geval van hoge bloeddruk.

Classificatie van direct werkende anticoagulantia

Afhankelijk van de kenmerken van de structuur en het werkingsmechanisme, zijn geneesmiddelen van deze groep onderverdeeld in 3 subgroepen:

  • ongefractioneerde heparinepreparaten (heparine);
  • geneesmiddelen met heparine met laag molecuulgewicht (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin en anderen);
  • heparinoïden (Sulodexide, Pentosan polysulfate);
  • directe trombineremmers - hirudinepreparaten.

Niet-gefractioneerde preparaten van heparine

De belangrijkste vertegenwoordiger van deze klasse geneesmiddelen is heparine.
Het antithrombotische effect van dit medicijn is het vermogen van zijn ketens om het belangrijkste coagulatie-enzym, trombine, te remmen. Heparine bindt aan co-enzym - antitrombine III, waardoor de laatste actiever aan een groep plasma-coagulatiefactoren bindt, waardoor hun activiteit vermindert. Met de introductie van heparine in een grote dosering remt het ook de omzetting van fibrinogeen in fibrine.

Naast het bovenstaande heeft deze stof nog een aantal andere effecten:

  • vertraagt ​​de aggregatie en adhesie van bloedplaatjes, leukocyten en erythrocyten;
  • vermindert de mate van vasculaire permeabiliteit;
  • verbetert de bloedcirculatie in aangrenzende schepen, collaterals;
  • vermindert spasmen van de vaatwand.

Heparine wordt geproduceerd in de vorm van een oplossing voor injectie (1 ml van de oplossing bevat 5.000 E actief bestanddeel), evenals in de vorm van gels en zalven, voor uitwendig gebruik.

Heparine wordt subcutaan, intramusculair en intraveneus toegediend.

Het medicijn werkt snel, maar helaas, relatief kort - met een enkele intraveneuze injectie begint het bijna onmiddellijk te werken en duurt het effect 4-5 uur. Wanneer het in de spier wordt ingebracht, ontwikkelt het effect zich in een half uur en duurt het maximaal 6 uur, met subcutane injectie - in respectievelijk 45-60 minuten en maximaal 8 uur.

Heparine wordt vaak niet alleen voorgeschreven, maar in combinatie met fibrinolytica en antibloedplaatjesmiddelen.
Doseringen zijn individueel en afhankelijk van de aard en de ernst van de ziekte, evenals van de klinische manifestaties en laboratoriumparameters.

De werking van heparine moet worden gecontroleerd door de APTT-geactiveerde partiële tromboplastinetijd te bepalen - ten minste één keer per twee dagen tijdens de eerste behandelingsweek, en dan minder vaak - eenmaal per drie dagen.

Aangezien de ontwikkeling van het hemorragische syndroom mogelijk is tegen de achtergrond van de introductie van dit medicijn, dient het alleen in de ziekenhuisomgeving te worden toegediend onder constant toezicht van medisch personeel.
Naast hemorragieën kan heparine de ontwikkeling van alopecia, trombocytopenie, hyperaldosteronisme, hyperkaliëmie en osteoporose veroorzaken.

Heparinepreparaten voor lokaal gebruik zijn Lioton, Linoven, Thrombophob en anderen. Ze worden gebruikt voor profylaxe, maar ook in de complexe behandeling van chronische veneuze insufficiëntie: ze voorkomen de vorming van bloedstolsels in de vena saphena van de onderste ledematen en verminderen ook de zwelling van de ledematen, elimineren de ernst ervan en verminderen de ernst van de pijn.

Laagmoleculaire preparaten van heparine

Dit is een nieuwe generatie medicijnen met de eigenschappen van heparine, maar met een aantal gunstige eigenschappen. Door factor Xa te inactiveren, is de kans groter dat ze het risico op bloedstolsels verlagen, terwijl hun anticoagulantia activiteit minder uitgesproken is, wat betekent dat bloedingen minder waarschijnlijk zijn. Bovendien worden heparines met een laag molecuulgewicht beter geabsorbeerd en gaan langer mee, dat wil zeggen dat, om het effect te bereiken, een kleinere dosis van het geneesmiddel nodig is en er een kleiner aantal injecties nodig is. Bovendien veroorzaken ze osteoporose en trombocytopenie alleen in uitzonderlijke gevallen, uiterst zelden.

De belangrijkste vertegenwoordigers van heparines met laag molecuulgewicht zijn Dalteparine, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Overweeg elk van hen in meer detail.

Dalteparin (Fragmin)

Bloedstolling vertraagt ​​enigszins. Onderdrukt aggregatie, praktisch heeft geen invloed op de hechting. Bovendien heeft het tot op zekere hoogte immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschappen.
Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie.

Het medicijn wordt geïnjecteerd in een ader of subcutaan. Intramusculaire injectie is verboden. Gedoseerd volgens het schema, afhankelijk van de ziekte en de ernst van de patiënt. Met het gebruik van dalteparine is een verlaging van het aantal bloedplaatjes in het bloed, de ontwikkeling van bloedingen, evenals lokale en algemene allergische reacties mogelijk.
Contra-indicaties zijn vergelijkbaar met die van andere geneesmiddelen uit de groep van direct werkende anticoagulantia (hierboven vermeld).

Enoxaparine (Clexane, Novoparin, Flenox)

Snel en volledig geabsorbeerd in het bloed na subcutane toediening. De maximale concentratie wordt binnen 3-5 uur genoteerd. De eliminatiehalfwaardetijd is meer dan 2 dagen. Uitgescheiden in de urine.

Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie. Het wordt in de regel subcutaan ingespoten in het gebied van de buikwand. De toegediende dosis is afhankelijk van de ziekte.
Bijwerkingen zijn standaard.
Gebruik dit medicijn niet bij patiënten die vatbaar zijn voor bronchospasmen.

Nadroparin (Fraxiparin)

Naast directe anticoagulante werking heeft het ook immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschappen. Bovendien vermindert het het niveau van β-lipoproteïnen en cholesterol in het bloed.
Na subcutane toediening wordt het vrijwel volledig geabsorbeerd, de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloed wordt na 4-6 uur genoteerd, de halfwaardetijd is 3,5 uur bij de primaire en 8-10 uur bij herhaalde toediening van nadroparin.

In de regel wordt het subcutaan in de buikvezel geïnjecteerd. De frequentie van toediening is 1-2 keer per dag. In sommige gevallen wordt de intraveneuze toedieningsweg gebruikt, onder controle van bloedstollingsparameters.
Dosering voorgeschreven, afhankelijk van de pathologie.
Bijwerkingen en contra-indicaties zijn vergelijkbaar met die van andere geneesmiddelen in deze groep.

Bemiparin (Cybor)

Het heeft een uitgesproken anticoagulerend en matig hemorrhagisch effect.

Na subcutane toediening wordt het medicijn snel en volledig in het bloed opgenomen, waar de maximale concentratie binnen 2-3 uur wordt genoteerd. De halfwaardetijd van het geneesmiddel is 5-6 uur. Met betrekking tot de fokmethode van vandaag is er geen informatie.

Vormloslating - oplossing voor injectie. De toedieningsroute is subcutaan.
Doseringen en duur van de therapie zijn afhankelijk van de ernst van de ziekte.
Bijwerkingen en contra-indicaties staan ​​hierboven vermeld.

Het wordt niet aanbevolen om het geneesmiddel gelijktijdig met andere anticoagulantia, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, systemische glucocorticoïden en dextran te gebruiken: al deze geneesmiddelen verhogen het effect van bemiparine, wat bloedingen kan veroorzaken.

heparinoiden

Dit is een groep mucopolysacchariden van semisynthetische oorsprong, die de eigenschappen van heparine bezitten.
Preparaten van deze klasse werken uitsluitend op factor Xa, ongeacht angiotensine III. Ze hebben een anticoagulans, fibrinolytisch en lipidenverlagend effect.

In de regel worden ze gebruikt voor de behandeling van patiënten met angiopathieën veroorzaakt door verhoogde bloedglucosespiegels: in het geval van diabetes mellitus. Bovendien worden ze gebruikt om trombose te voorkomen tijdens hemodialyse en tijdens operaties. Ze worden ook gebruikt bij acute, subacute en chronische ziekten van atherosclerotische, trombotische en trombo-embolische aard. Verbeter het anti-angineuze effect van de behandeling van patiënten met angina pectoris (dat wil zeggen, verminder de ernst van pijn). De belangrijkste vertegenwoordigers van deze groep geneesmiddelen zijn sulodexine en pentosaan polysulfaat.

Sulodexin (Wessel Due F)

Verkrijgbaar in de vorm van capsules en oplossing voor injectie. Het wordt aanbevolen om gedurende 2-3 weken intramusculair te worden toegediend en daarna gedurende nog eens 30-40 dagen oraal in te nemen. De loop van de behandeling is 2 keer per jaar en vaker.
Misselijkheid, braken, pijn in de maag, hematomen op de injectieplaats en allergische reacties zijn mogelijk tijdens de toediening van het geneesmiddel.
Contra-indicaties komen vaak voor bij heparinegeneesmiddelen.

Pentosan Polysulfate

Vormafgifte - omhulde tabletten en oplossing voor injectie.
De wijze van toediening en dosering variëren afhankelijk van de kenmerken van de ziekte.
Wanneer de inname wordt geabsorbeerd in kleine hoeveelheden: de biologische beschikbaarheid is slechts 10%, in het geval van subcutane of intramusculaire toediening heeft de biologische beschikbaarheid de neiging 100% te zijn. De maximale concentratie in het bloed wordt genoteerd binnen 1-2 uur na inname, de halfwaardetijd is gelijk aan dagen of meer.
De rest van het geneesmiddel is vergelijkbaar met andere geneesmiddelen uit de anticoagulantia-groep.

Hirudin-preparaten

De stof die wordt uitgescheiden door de bloedzuigers, hirudine, heeft antitrombotische eigenschappen, vergelijkbaar met heparinepreparaten. Het werkingsmechanisme is om rechtstreeks aan trombine te binden en het onomkeerbaar te remmen. Het heeft een gedeeltelijk effect op andere bloedstollingsfactoren.

Nog niet zo lang geleden werden geneesmiddelen op basis van hirudine - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban ontwikkeld, maar ze werden niet op grote schaal gebruikt, dus er is geen geaccumuleerde klinische ervaring in hun gebruik vandaag.

We zouden graag afzonderlijk willen zeggen over twee relatief nieuwe geneesmiddelen met anticoagulantwerking - dit is fondaparinux en rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Dit medicijn heeft een antitrombotisch effect door factor Xa selectief te remmen. Eenmaal in het lichaam bindt fondaparinux aan antitrombine III en verhoogt het de neutralisatie van factor Xa met enkele honderden keren. Als een resultaat wordt het coagulatieproces onderbroken, trombine wordt niet gevormd, daarom kan trombi zich niet vormen.

Snel en volledig geabsorbeerd na subcutane toediening. Na een enkele injectie van het geneesmiddel wordt de maximale concentratie in het bloed na 2,5 uur genoteerd. In het bloed bindt het aan antitrombine II, wat het effect bepaalt.

Uitscheiden voornamelijk met urine, onveranderd. De halfwaardetijd is van 17 tot 21 uur, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt.

Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie.

De toedieningsroute is subcutaan of intraveneus. Intramusculair is niet van toepassing.

De dosering van het medicijn hangt af van het type pathologie.

Patiënten met een verminderde nierfunctie vereisen aanpassing van de dosering van Arikstry afhankelijk van de creatinineklaring.

Patiënten met een uitgesproken daling van de leverfunctie, het medicijn wordt zeer zorgvuldig gebruikt.
Het mag niet tegelijkertijd worden gebruikt met geneesmiddelen die het risico op bloedingen vergroten.

Rivaroxaban (Xarelto)

Dit medicijn heeft een hoge selectiviteit van werking tegen factor Xa, die zijn activiteit remt. Het wordt gekenmerkt door een hoge biologische beschikbaarheid (80-100%) indien oraal in te nemen (dat wil zeggen, het wordt goed door het maagdarmkanaal geabsorbeerd wanneer het oraal wordt ingenomen).

De maximale concentratie van rivaroxaban in het bloed wordt binnen 2-4 uur genoteerd na een enkele inname.

Uitscheiden van het lichaam in de helft met urine, half met fecale massa's. De halfwaardetijd is van 5-9 tot 11-13 uur, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt.

Vormrelease - pillen.
Wordt ingenomen, ongeacht de maaltijd. Zoals met andere directe anticoagulantia, varieert de dosering van het geneesmiddel afhankelijk van het type ziekte en de ernst ervan.

Het gebruik van rivaroxaban wordt niet aanbevolen voor patiënten die worden behandeld met bepaalde antischimmelmiddelen of HIV-geneesmiddelen, omdat ze de concentratie Xarelto in het bloed kunnen verhogen, wat kan leiden tot bloeding.

Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis hebben dosisaanpassing van rivaroxaban nodig.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandelingsperiode met dit medicijn betrouwbaar worden beschermd tegen zwangerschap.

Zoals u kunt zien, biedt de moderne farmacologische industrie een aanzienlijke keuze aan direct werkende anticoagulantia. In geen geval kunt u natuurlijk niet zelfmedicijnen gebruiken, alle geneesmiddelen, hun dosering en duur van het gebruik worden alleen bepaald door de arts, op basis van de ernst van de ziekte, de leeftijd van de patiënt en andere belangrijke factoren.

Welke arts moet contact opnemen

Directe anticoagulantia worden voorgeschreven door een cardioloog, fleboloog, angioloog of vaatchirurg, evenals een specialist in hemodialyse (nefroloog) en een hematoloog.

Anticoagulantia van directe en indirecte werking - essentiële medicijnen in de geneeskunde

Anticoagulantia zijn chemicaliën die de viscositeit van het bloed kunnen veranderen, met name het remmen van stollingsprocessen.

Afhankelijk van de anticoagulantengroep beïnvloedt het de synthese van bepaalde stoffen in het lichaam, die verantwoordelijk zijn voor de viscositeit van het bloed en het vermogen om bloedstolsels te vormen.

Er zijn anticoagulantia voor directe en indirecte actie. Anticoagulantia kunnen in de vorm zijn van tabletten, injecties en zalven.

Sommige anticoagulantia kunnen niet alleen in vivo werken, dat wil zeggen, direct in het lichaam, maar ook in vitro - om hun capaciteiten te tonen in een reageerbuis met bloed.

Anticoagulantia in de geneeskunde

Wat zijn anticoagulantia in de geneeskunde en welke plaatsen bezetten ze?

Anticoagulans als geneesmiddel verscheen na de jaren twintig van de twintigste eeuw, toen dicoumarol, een anticoagulans van indirecte actie, werd ontdekt. Sindsdien zijn er studies gestart met deze stof en andere met een vergelijkbaar effect.

Dientengevolge, na bepaalde klinische studies, begonnen geneesmiddelen op basis van dergelijke stoffen in de geneeskunde te worden gebruikt en werden ze anticoagulantia genoemd.

Het gebruik van anticoagulantia is niet alleen bedoeld om patiënten te behandelen.

Aangezien sommige anticoagulantia het vermogen hebben om hun effecten in vitro uit te oefenen, worden ze gebruikt in laboratoriumdiagnostiek om stolling van bloedmonsters te voorkomen. Anticoagulantia worden soms gebruikt bij deratizatie.

Het effect van drugsgroep op het lichaam

Afhankelijk van de anticoagulantiegroep varieert het effect enigszins.

Directe anticoagulantia

Het belangrijkste effect van directe anticoagulantia is het remmen van de vorming van trombine. Inactivatie van factoren IXa, Xa, XIa, XIIa en ook kallekreïne vindt plaats.

De activiteit van hyaluronidase wordt geremd, maar tegelijkertijd neemt de permeabiliteit van de bloedvaten van hersenen en nieren toe.

Samen met dit neemt het niveau van cholesterol, bèta-lipoproteïnen af, neemt de activiteit van lipoproteïne lipase toe, en de interactie van T- en B-lymfocyten wordt onderdrukt. Veel directe anticoagulantia vereisen controle van INR en andere controles van de stollendheid van bloed, om interne bloedingen te voorkomen.

Indirecte medicatie

Indirecte anticoagulantia hebben de neiging om de synthese van protrombine, proconvertine, kristalfactor en stewart-primaire factor in de lever te remmen.

De synthese van deze factoren hangt af van de concentratie van vitamine K1, die het vermogen heeft om onder invloed van epoxidereductase in een actieve vorm te veranderen. Anticoagulantia kunnen de productie van dit enzym blokkeren, wat een afname van de productie van de bovengenoemde stollingsfactoren met zich meebrengt.

Classificatie van anticoagulantia

Anticoagulantia zijn onderverdeeld in twee hoofdsubgroepen:

Hun verschil is dat indirecte anticoagulantia werken op de synthese van nevenenzymen die de bloedstolling reguleren, dergelijke geneesmiddelen zijn alleen effectief in vivo. Directe anticoagulantia kunnen direct op trombine reageren en het bloed in elke drager verdunnen.

Op hun beurt worden directe anticoagulantia onderverdeeld in:

  • heparines;
  • heparinen met laag molecuulgewicht;
  • hirudine;
  • natriumhydroxitraat;
  • lepirudine en danaparoid.

Indirecte anticoagulantia omvatten stoffen zoals:

Ze leiden tot een competitief antagonisme met vitamine K1. Naast het feit dat ze de vitamine K-cyclus schenden en de activiteit van epoxide-reductase remmen, wordt ook aangenomen dat ze de productie van chinon-reductase onderdrukken.

Er zijn ook stoffen zoals anticoagulantia die de bloedstolling met andere mechanismen verminderen. Bijvoorbeeld natriumcitraat, acetylsalicylzuur, natriumsalicylaat.

Indirecte en directe anticoagulantieklasse

Indicaties voor gebruik

Anticoagulantia worden gebruikt in bijna alle gevallen waar er een risico op een bloedstolsel bestaat, bij cardiologische ziekten en vaatziekten van de ledematen.

In de cardiologie worden ze voorgeschreven voor:

  • congestief hartfalen;
  • de aanwezigheid van mechanische hartkleppen;
  • chronisch aneurysma;
  • arteriële trombo-embolie;
  • pariëtale trombose van de hartholten;
  • groot focaal myocardiaal infarct.

In andere gevallen zijn anticoagulantia bedoeld voor de preventie van trombose:

  • tromboflebitis van de onderste ledematen;
  • spataderen;
  • postpartum trombo-embolie;
  • lang verblijf in bed na operatie;
  • bloedverlies (meer dan 500 ml);
  • cachexia,
  • preventie van reocclusion na angioplastiek.

Als u het medicijn Vazobral heeft voorgeschreven, zijn instructies voor gebruik vereist om te bestuderen. Alles wat nodig is om te weten over de drug - contra-indicaties, beoordelingen, analogen.

Contra-indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen groep

Hij moet een volledige bloedtelling, urinalyse, Nechiporenko's urine-analyse, fecale occulte bloedanalyse, bloed-biochemische analyse doorstaan ​​en ook een coagulogram en een echografie van de nieren uitvoeren.

Anticoagulantia zijn gecontra-indiceerd bij de volgende ziekten:

  • intracerebrale aneurysma;
  • maagzweer;
  • vitamine K hypovitaminose;
  • portale hypertensie;
  • trombocytopenie;
  • leukemie;
  • kwaadaardige tumoren;
  • nier- of leverfalen;
  • hoge bloeddruk (boven 180/100);
  • alcoholisme;
  • De ziekte van Crohn.

Direct werkende anticoagulantia

De belangrijkste vertegenwoordiger van directe anticoagulantia is heparine. Heparine heeft ketens van gesulfateerde glycosaminoglycanen van verschillende groottes.

De biologische beschikbaarheid van heparine is laag genoeg voor een adequate dosering van het medicijn. Dit hangt voornamelijk af van het feit dat heparine interageert met veel andere stoffen in het lichaam (macrofagen, plasma-eiwitten, endotheel).

Daarom sluit de behandeling met heparine de mogelijkheid van een bloedstolsel niet uit. Men moet ook in gedachten houden dat een bloedstolsel op een atherosclerotische plaque niet gevoelig is voor heparine.

Er zijn ook heparines met laag moleculair gewicht: enoxaparine-natrium, deltaparin-natrium, nadroparine-calcium.

Ze hebben echter een hoog antitrombotisch effect vanwege de hoge biologische beschikbaarheid (99%); dergelijke stoffen hebben een lagere kans op hemorroïdale complicaties. Dit komt door het feit dat moleculen van heparine met een laag molecuulgewicht geen interactie hebben met de von Willebrand-factor.

Wetenschappers hebben geprobeerd om synthetische hirudine te reconstrueren - een stof die in het speeksel van de bloedzuiger zit en een direct anticoagulerend effect heeft, dat ongeveer twee uur duurt.

Maar de pogingen waren niet succesvol. Er is echter lepirudine, een recombinant derivaat van hirudine, gemaakt.

Danaparoid is een mengsel van glycosaminoglycanen, dat ook een anticoagulerend effect heeft. De stof wordt gesynthetiseerd uit het darmslijmvlies van het varken.

Preparaten die orale anticoagulantia en zalven van directe werking voorstellen:

Indirecte anticoagulantia

Indirecte anticoagulantia zijn onderverdeeld in drie hoofdtypen:

Indirecte anticoagulantia van dit type worden gebruikt om de bloedstolling gedurende een lange tijd te verminderen.

Een van de subgroepen van deze geneesmiddelen werkt door een afname van K-afhankelijke factoren in de lever (vitamine K-antagonisten). Dit omvat factoren als: protrombine II, VII, X en IX. Verlaging van het niveau van deze factoren leidt tot een verlaging van het trombinegehalte.

Een andere subgroep van indirecte anticoagulantia heeft de eigenschap om de vorming van eiwitten van het anticoagulanssysteem (eiwitten S en C) te verminderen. De eigenaardigheid van deze methode is dat het effect op eiwit sneller optreedt dan op K-afhankelijke factoren.

En daarom worden deze geneesmiddelen indien nodig gebruikt, met een dringend anticoagulerend effect.

De belangrijkste vertegenwoordigers van indirecte anticoagulantia:

  • Sinkumar;
  • neodikumarin;
  • fenindion;
  • warfarine;
  • Fepromaron;
  • pelentan;
  • Atsenkumarol;
  • Trombostop;
  • Ethyl biscumate.

Antiplatelet agents

Dit zijn stoffen die de aggregatie van bloedplaatjes die betrokken zijn bij de vorming van trombus kunnen verminderen. Vaak gebruikt in combinatie met andere medicijnen, waardoor het effect wordt versterkt en aangevuld. Een prominente vertegenwoordiger van plaatjesaggregatieremmer is acetylsalicylzuur (aspirine).

Deze groep omvat ook geneesmiddelen tegen artritis en vasodilatatie, spasmolytica en bloedvervanger rheopiglucin.

Basis drugs:

  1. Aspirine. Leidt tot verstoring van het arachidonzuurmetabolisme.
  2. Ticlopidine. Het medicijn is in staat FIF2 (fosfatidylinositol-4, 5-difosfaat) te splitsen en de plaatjesaggregatie te veranderen.
  3. Clopidogrel (thienopyridine). De structuur is vergelijkbaar met ticlopidine, maar het medicijn zelf is minder toxisch.
  4. Tirofiban. Laagmoleculaire remmer van glycoproteïne IIb / IIIa. Het heeft een korte duur.
  5. Dipyridamole. Vasodilator.
  6. Abciximab. Bestaat uit Fab-fragmenten van monoklonale antilichamen tegen glycoproteïne IIb / IIIa. Het heeft de eigenschap om te binden met av (3-integrine.
  7. Eptifibatit. Cyclisch peptide verstoort aggregatie van bloedplaatjes.

Toepassingsfuncties

In de medische praktijk worden antibloedplaatjesmiddelen parallel met andere anticoagulantia gebruikt, bijvoorbeeld met heparine.

Om het gewenste effect te verkrijgen, wordt de dosering van het medicijn en het medicijn zelf zodanig gekozen dat het niveau van het effect van een ander anticoagulerend medicijn wordt verhoogd of, integendeel, wordt versterkt.

Het begin van de werking van antibloedplaatjesagens komt later voor dan dat van eenvoudige anticoagulantia, in het bijzonder van directe actie. Na de afschaffing van dergelijke medicijnen worden ze al enige tijd niet meer uit het lichaam verwijderd en gaan ze door met hun actie.

bevindingen

Sinds het midden van de twintigste eeuw zijn nieuwe substanties gebruikt in de praktische geneeskunde die het vermogen van bloed om een ​​bloedstolsel te vormen kunnen verminderen.

Het begon allemaal toen in een nederzetting koeien stierven door een onbekende ziekte waarbij elke verwonding van het vee leidde tot zijn dood, als gevolg van niet-stoppen bloeden.

Wetenschappers ontdekten later dat ze de stof consumeerden - dicoumarol. Sindsdien is het tijdperk van anticoagulantia begonnen. Gedurende welke miljoenen mensen werden gered.

Momenteel is er de ontwikkeling van meer veelzijdige tools met een minimum aan bijwerkingen en maximale prestaties.

Wat is anticoagulantia. Lijst, medicijnnamen, bijwerkingen, classificatie

Problemen met hartactiviteit en het vasculaire systeem komen vaak voor bij mensen. Voor de preventie, de behandeling van deze pathologieën produceren medicijnen - anticoagulantia. Wat het is, hoe en hoeveel ze te gebruiken, wordt verder onthuld.

Wat is anticoagulantia, het werkingsprincipe

Anticoagulantia worden geneesmiddelen genoemd die de functie van plasma-liquefactie vervullen. Ze helpen de vorming van trombotische klieren voorkomen, minimaliseren het optreden van een hartaanval, beroerte, evenals de vorming van veneuze en arteriële blokkades.

Opgemerkt moet worden dat de eerder gevormde bloedstolsels niet worden geresorbeerd met behulp van dergelijke geneesmiddelen.

Geneesmiddelen worden goed verdragen, ondersteunen de gezondheid van mensen met kunstmatige hartkleppen of ongelijke hartslag. Als de patiënt een hartaanval heeft gehad of andere hartaandoeningen heeft (cardiomyopathie), krijgt hij ook anticoagulantia voorgeschreven.

De actie van dergelijke fondsen is gericht op het verminderen van het vermogen van het bloed om te coaguleren (coaguleerbaarheid), en het is onder hun invloed dat de kans op stolsels die de doorgang van vasculaire gewrichten kunnen blokkeren, wordt verminderd. Als gevolg van de behandeling wordt het risico op een hartaanval of beroerte geminimaliseerd.

Anticoagulantia (wat het is, de eigenaardigheid van hun gebruik worden hieronder beschreven) zijn verdeeld in groepen:

  • fysiologisch - constant geproduceerd door het lichaam en de bloedsomloop binnen;
  • pathologisch - wanneer ze in plasma worden aangetroffen, kunnen ze de aanwezigheid van enige pathologie aantonen.

De eerste groep is verdeeld in:

  • primair (hun synthese vindt constant plaats);
  • secundair (geproduceerd na het splitsen van de bloedstroomfactoren door fibrine erin op te lossen).

Primaire natuurlijke preparaten

Deze groep geneesmiddelen is onderverdeeld in:

  • remmers die worden gevormd als gevolg van zelfreproductie van fibrine;
  • antitrombine - de belangrijkste factor van plasma-eiwit;
  • antitromboplastines zijn een factor in het anticoagulatiesysteem voor plasma.

Als de patiënt aanleg heeft om deze stoffen te verminderen, bestaat de kans dat hij een trombose krijgt.

Groep natuurlijke primaire medicijnen:

Secundaire fysiologische medicijnen

Groepsgeneesmiddelen bevatten in de formule de volgende werkzame stoffen:

  1. Antitrombine I.
  2. Antitrombine IX.
  3. Metafactoren XIa en Va.
  4. Febrinopeptidy.
  5. Auto 2-antistollingsmiddel.
  6. Antitromboplastiny.
  7. PDF (stoffen die voortkomen uit het oplossen van fibrine).

Pathologische preparaten

Met de ontwikkeling van ernstige ziekten in de bloedbaan worden remmers van het immuunsysteem gevormd, die werken als specifieke antilichamen. Dergelijke lichamen zijn bedoeld om stolling te voorkomen.

Deze omvatten remmers van VII, IX-factor. In de loop van auto-immuunziekten verschijnt een pathologisch type eiwitten in de bloedbaan. Ze hebben antimicrobiële eigenschappen en een overweldigend effect op stollingsfactoren (II, V, Xa).

Antiplatelet agents

Geneesmiddelen verminderen de synthese van tromboxaan en zijn bedoeld voor de preventie van een beroerte en een hartaanval, die kunnen ontstaan ​​door de vorming van gelijmde bloedstolsels.

Aspirine is de meest voorkomende en gunstige anti-regulator. Patiënten die een aanval hebben gehad, worden vaak aspirine voorgeschreven. Het blokkeert de vorming van gecondenseerde bloedformaties in de kransslagaders. Na overleg met een medisch specialist is het mogelijk om dit middel in kleine doseringen te gebruiken (voor profylaxe).

Patiënten die een beroerte en hartklepvervanging hebben ondergaan, worden ADP (adenosinedifosfaatreceptorremmers) voorgeschreven. Dit medicijn wordt in een ader geïnjecteerd en voorkomt de vorming van stolsels die de bloedvaten kunnen verstoppen.

Voorbereidingen voor trombose:

Net als alle andere geneesmiddelen hebben antibloedplaatjesmiddelen een aantal bijwerkingen:

  • constante vermoeidheid;
  • frequente manifestatie van brandend maagzuur;
  • pijn in het hoofd;
  • misselijkheid;
  • pijn in de buik;
  • een dramatische verandering in ontlasting;
  • de stroom van bloed uit de neus.

Bij dergelijke manifestaties moet de patiënt een medisch specialist raadplegen om de medicijnen opnieuw toe te wijzen.

Ook zijn er bijwerkingen waarbij het nodig is om volledig te stoppen met het nemen van de medicatie:

  1. Allergische reacties (zwelling van het gezicht, strottenhoofd, tong, ledematen, lippen, uitslag).
  2. Braken vooral met de aanwezigheid van bloedstolsels.
  3. De stoel is donker of bebloed.
  4. De aanwezigheid van bloed in de urine.
  5. Moeilijk inademen en uitademen.
  6. Onafhankelijke spraak.
  7. Tekenen van aritmie.
  8. Geelheid, sprekend op de huid en oogproteïnen.
  9. Pijn in de gewrichten.
  10. Hallucinaties.

Sommige patiënten krijgen het antibloedplaatjesmedicijn voor het leven voorgeschreven, dus moeten ze systematisch bloed nemen om te controleren op stolling.

Orale drugs nieuwe generatie

Anticoagulantia (wat het is en het principe van de impact van fondsen op het lichaam beschreven in het artikel) zijn onmisbaar voor vele ziekten. Volgens statistische indicatoren hebben de meeste van hen een aantal beperkingen en bijwerkingen. Maar fabrikanten elimineren alle negatieve aspecten, dankzij deze brengen ze nieuwe en verbeterde middelen van de nieuwe generatie uit.

Alle anticoagulantia hebben zowel positieve als negatieve kanten. Wetenschappers voeren aanvullende laboratoriumonderzoeken uit naar geneesmiddelen om verder universele remedies voor trombose en verwante ziekten te produceren. Dergelijke geneesmiddelen worden ontwikkeld voor jongere patiënten (kinderen) en voor degenen die contra-indicaties hebben voor het gebruik ervan.

Voordelen van moderne medicijnen:

  • minimaal risico op spontane doorbloeding;
  • drugs werken in 1,5 uur;
  • de meeste mensen met beperkte aanwijzingen voor warfin kunnen al nieuwere producten nemen;
  • gegeten voedsel en andere medicijnen hebben geen invloed op de effectiviteit van PNP.

Nadelen PNP:

  • constant testen van fondsen;
  • dergelijke fondsen moeten constant worden gedronken, zonder hiaten, aangezien ze een korte periode van actie hebben;
  • zelden, maar er zijn ongewenste effecten geassocieerd met componentintolerantie.

Er is een klein bedrag in de PUP-lijst, omdat de meeste van hen zich in de testfase bevinden. Een van de nieuwe producten is Dabigatran, een geneesmiddel met een laag moleculair gewicht (trombineremmer). Medische professionals schrijven het vaak voor voor veneuze blokkades (voor profylactische doeleinden).

Nog eens 2 PNP's die door patiënten gemakkelijk worden verdragen, zijn Apixaban, Rivaroxaban. Hun voordeel is dat het niet nodig is om bloed te nemen op het moment van curatieve therapie voor het risico van stollingsstoornissen. Ze reageren niet op andere gebruikte medicijnen, wat hun voordeel is. Medicatie voorkomt ook beroerte- en aritmie-aanvallen.

Classificatie van anticoagulantia: directe, indirecte actie

Anticoagulantia (wat het is en het principe van hun actie wordt in het artikel ter informatie behandeld, dus zelfbehandeling is door hen verboden) kunnen worden onderverdeeld in 2 hoofdsubgroepen.

Ze zijn:

  • directe werking (het vermogen hebben om rechtstreeks op trombine in te werken, de activiteit ervan tot een minimum te beperken, waardoor de bloedstroom wordt verdund);
  • indirecte effecten (beïnvloeden de synthese van enzymen (secundaire oorsprong), die de bloedstolling regelen).
Directe en indirecte anticoagulantia: lijst

Geneesmiddelen worden goed door de wanden van de maag opgenomen en worden uiteindelijk in de urine uitgescheiden.

Krasnoyarsk medische portal Krasgmu.net

Remmers van rechtstreekse trombine-actie. Antitrombinegeneesmiddelen worden geclassificeerd als directe trombineremmers (PIT's) (die direct op het trombinemolecuul inwerken.

Directe trombineremmers werken direct op actief trombine en remmen daardoor door thrombine geïnduceerde overgang van fibrinogeen naar fibrine.

Directe trombineremmers (hirudine en bivalirudine) werken in op zowel het vrije trombine als het trombine dat met fibrine is geassocieerd.

DIRECTE REMMERS THROMBIN (DIRECTE ACTIE ANTIKOAGULANTS)

Anticoagulantia directe oproep zoals antitrombotische geneesmiddelen die een direct effect hebben op de activiteit van circulerende stollingsfactoren, in tegenstelling tot de indirecte anticoagulantia, die de synthese van protrombine en andere stollingsfactoren in de lever te remmen. Een gebruikelijke eigenschap van momenteel gebruikte directe anticoagulantia is hun vermogen om de enzymatische activiteit van trombine (of factor Pa) te remmen, die, zoals bekend, een sleutelrol speelt bij trombose. Daarom kunnen, volgens het belangrijkste mechanisme van antitrombotische werking, alle directe anticoagulantia worden beschouwd als trombineremmers.

Classificatie van directe anticoagulantia

Er zijn twee hoofdgroepen van directe anticoagulantia, afhankelijk van hoe ze de activiteit van trombine remmen. De eerste groep omvat heparine, zijn derivaten en enkele andere glycosaminoglycanen (heparan en dermatan), die de activiteit van trombine alleen in de aanwezigheid van plasmacofactoren en in het bijzonder antitrombine III kunnen remmen. Dit zijn de zogenaamde antithrombine III-afhankelijke trombineremmers of, met andere woorden, indirecte trombineremmers.

Een andere groep direct anticoagulant hirudine vormen de synthetische analogen (hirugen, hirulog et al.) En sommige van de oligopeptiden (PPACK, argatroban, etc.) die neutraliseren trombine direct binden aan het actieve centrum. Deze groep directe anticoagulantia wordt trombineremmers genoemd, onafhankelijk van antitrombine III, of directe (selectieve, specifieke) trombineremmers.

Dus, volgens moderne concepten, zijn er twee groepen direct werkende anticoagulantia, verschillend in hun werkingsmechanisme, of trombineremmers:

1) afhankelijk van antitrombine III en 2) onafhankelijk van antitrombine III (Tabel 1).

Tabel 1. Classificatie van direct werkende anticoagulantia

I. Antitrombin-III-afhankelijke trombineremmers

Normale (standaard, niet-gefractioneerde) heparine Laagmoleculaire (gefractioneerde) heparines:

dalteparine (fragmin, tedelparin)

Enoxaparine (Clexane, Lovenox), etc.

Heparinoid danaparoid (lomoparin, organaran) en anderen.

II. Antitrombine III onafhankelijke trombineremmers

Hirudine (natief en recombinant)

PAKKET (D-fenylalanine-1-propyl-l-arginyl-chloormethylketon)

Antitrombine III-afhankelijke trombineremmers zijn chemisch verwant met glycosaminoglycanen, d.w.z. Het zijn inheemse gesulfateerde mucopolysacchariden, die vooral overvloedig zijn in de longen, darmen en lever van dieren. De belangrijkste glycosaminoglycanen zijn heparine, heparaansulfaat, dermataansulfaat,

lnloitiny A en C, keratans. Antithrombotische eigenschappen zijn alleen heparine, heparan en dermatan, die de enige glycosaminoglycanamie zijn die niet alleen glucuronzuur, maar ook iduronzuur bevat. Noch chondroitins, noch keratans vertonen significante anticoagulerende activiteit.

Er werd vastgesteld dat de ernst van de antitrombotische activiteit van glycosaminoglycanen grotendeels afhankelijk is van drie factoren: het gehalte iduronzuur daarvan van het hexosaminetype (glycosamine of galactosamine) en het molecuulgewicht. De meest actieve van glycosaminoglycanen is heparine, waarbij meer dan 90% van alle uronzuurresten wordt weergegeven door iduronzuur, gekoppeld aan glucosamine. In heparan domineert glucuronzuur (70-80%), gecombineerd met glucosamine. Het anticoagulerende effect van heparaansulfaat, zoals dat van heparine, hangt af van de aanwezigheid van antitrombine III in plasma, maar de ernst van dit effect is veel minder dan dat van heparine. Hoewel heparan in de klinische praktijk niet wordt gebruikt, is het noodzakelijk te weten wat de fysisch-chemische eigenschappen ervan zijn, aangezien het de hoofdcomponent is van de heparinoïde danaparoid met laag molecuulgewicht, vervaardigd door de firma Organon (Nederland).

In dermatan is het overheersende uronzuur iduronzuur (90-95%), maar hexosamine erin (in tegenstelling tot heparine en heparaan) wordt niet door glucosamine, maar door galactosamine vertegenwoordigd. Het molecuulgewicht van dermataansulfaat is groter dan heparine en is ongeveer 25.000 dalton (D). Deze fysisch-chemische eigenschappen van dermatan verklaren blijkbaar de eigenaardigheden van het mechanisme van zijn antithrombotische werking. Omdat een anticoagulans dermataan meer dan 70 keer zwakker is dan heparine, als we ze vergelijken in termen van hun effect, op geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT). In tegenstelling tot heparine, inactiveert dermatan echter alleen trombine, maar niet factor Xa, en de antitrombine-activiteit ervan hangt af van de aanwezigheid van de cofactor heparine II en niet van antitrombine III. Bovendien heeft dermatan het unieke vermogen om de vorming van trombine te remmen en niet alleen het te inactiveren, zoals heparine of heparan. Interesse in de studie van dermatan is voornamelijk te wijten aan twee omstandigheden. Eerst werd bij experimenten met dieren aangetoond dat dermatan bij toediening in dezelfde dosis antistolling veel minder vaak voorkomt dan heparine, wat hemorragische complicaties veroorzaakt. Ten tweede is dermataansulfaat een van de componenten van het veelbelovende antithrombotische geneesmiddel sulodecid, vervaardigd door Alfa Wassermann (Italië).

In de literatuur worden glycosaminoglycanen die verschillen van heparine met anticoagulerende eigenschappen - heparansulfaat en dermataansulfaat - soms heparinoïden genoemd.

Op het moment van de antitrombine III-afhankelijke trombineremmers als antitrombotische preparaten worden gebruikt conventionele (standaard nefraktsio-nirovany) heparine, laag molecuulgewicht (gefractioneerd) heparine (enoksiparin, fraksiparin, dalteparine et al.), En laag molecuulgewicht heparinoïd danaparoïde combinatiepreparaat suloleksid.

heparine

Heparine werd ontdekt door een Amerikaanse medische student J. McLean in 1916. Het is een glycosaminoglycan dat bestaat uit verschillende ketens van gesulfateerde mucopolis-hariden van verschillende lengten en molecuulgewichten. Het molecuulgewicht van individuele fracties van commerciële preparaten van heparine varieert sterk - van 3000 tot 40.000 D, gemiddeld ongeveer 15 000 D.

Heparine wordt voornamelijk geproduceerd door mestcellen (mestcellen) in alle weefsels van het lichaam:

zijn grootste concentratie zit in de longen, darmen en lever. Voor klinisch gebruik wordt heparine verkregen uit het slijmvlies van het varken en de longen van runderen (stier). Er zijn bepaalde verschillen in de biologische activiteit van preparaten voor varkens- en runderheparine vastgesteld. Er is meer protaminesulfaat nodig om de oorsprong van heparine door runderen te neutraliseren, waarschijnlijk omdat dit medicijn meer chondroïtines bevat dan mucosale heparine uit varkens.Het effect van varkensheparine op de inactivatie van factor Xa is meer uitgesproken en langer dan het effect van runderheparine. Bovendien hebben geneesmiddelen van varkens afkomstig waarschijnlijk minder kans om de ontwikkeling van trombocytopenie te veroorzaken dan geneesmiddelen van runderoorsprong (volgens samenvattende gegevens, bij respectievelijk 5,8 en 15,6% van de patiënten).

Er zijn verschillende zouten van heparine (natrium, calcium, kalium, magnesium, barium). De meest gebruikte natrium- en calciumzouten van heparine. Op basis van de resultaten van verschillende onderzoeken kan worden aangenomen dat de klinische werkzaamheid van deze twee zouten van heparine vrijwel hetzelfde is, maar hematomen op het gebied van medicijntoediening, volgens sommige gegevens, worden waargenomen in 3,6% van de gevallen bij gebruik van het natriumzout van heparine en bij 4,5% bij toediening zijn calciumzout.

Vanwege het feit dat commerciële preparaten van gewone heparine verschillen in oorsprong, mate van zuivering en gehalte aan water, moeten hun doses niet in milligram, maar in internationale eenheden (ED) worden uitgedrukt.

Het mechanisme van de anticoagulante werking van heparine is goed bestudeerd en bestaat uit remming van de activiteit van trombine, dat de omzetting van fibrinogeen in fibrine, enkele andere reacties in het hemostatische systeem katalyseert. In 1939, K. Brinkhous et al. toonden aan dat de antitrombine-activiteit van heparine afhangt van de aanwezigheid van plasmaproteïne, vroeger de "heparine cofactor" genoemd, en nu - "antitrombine III". Antitrombine III is alfa-2-globuline met een molecuulgewicht van 65.000 D, wordt gesynthetiseerd in de lever en in overmaat in bloedplasma. Wanneer heparine aan antitrombine III bindt, treden er conformatieveranderingen op in het molecuul van de laatste, waardoor het sneller in contact kan komen met het actieve centrum van trombine en andere serineproteasen (factor IXa, Xa, XIa en CPA-coagulatie, kallikreïne en plasmine). Heparine remt dus trombose en draagt ​​bij aan de inactivering van trombine door zijn fysiologische remmer antitrombine III. Aldus werd aangetoond dat in de aanwezigheid van heparine de inactivering van trombine door antitrombine III ongeveer 1000 maal wordt versneld.

Onlangs werd een tweede heparine-afhankelijke remmer van trombine ontdekt, die verschilt van antitrombine III en de heparine cofactor II is genoemd. Heparine II cofactor is van minder belang voor de manifestatie van de anticoagulante werking van heparine, omdat het trombine alleen bij hoge plasmaconcentraties van heparine neutraliseert.

Van de enzymen van het bloedcoagulatiesysteem zijn trombine (dwz factor IIa) en factor Xa het gevoeligst voor de inactivatie van het heparine-antitrombine III-complex. Verschillende fracties van heparine hebben ongelijke biologische activiteit. Hoewel de fractie met hoog molecuulgewicht van heparine evenzeer de activiteit van zowel trombine als factor Xa remt, kunnen de fracties met laag molecuulgewicht (molecuulgewicht van minder dan 7000 D) alleen factor Xa neutraliseren.

Naast de inactivering van trombine en andere serineproteasen, heeft heparine een hypolipidemisch effect, remt de proliferatie en migratie van endotheliale en gladde spiercellen van de vaatwand. Het hypolipidemische effect van heparine hangt samen met het vermogen om lipoproteïnelipase te activeren - een enzym dat de triglyceriden hydrolyseert die chylomicrons en lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid vormen. Door de proliferatie en migratie van gladde spiercellen te onderdrukken, kan heparine de progressie van atherosclerotische laesies potentieel vertragen, d.w.z. bij langdurig gebruik om een ​​anti-atherogeen effect te hebben.

Het effect van heparine op de bloedplaatjesaggregatie is dubbelzinnig. Aan de ene kant kan trombine-aggregatie worden verminderd of voorkomen door trombine te inactiveren. Aan de andere kant is heparine in staat de aggregatie van bloedplaatjes veroorzaakt door andere induceerders (naast trombine) te verbeteren, en de eigenschap ervan hangt tot op zekere hoogte af van het molecuulgewicht - het vermogen om bloedplaatjesaggregatie te veroorzaken is minder uitgesproken in heparinefracties met korte mucopolysaccharideketens en laag moleculair gewicht. dat de fracties van heparine met hoog molecuulgewicht twee actieve plaatsen hebben: één voor binding aan antitrombine III, de ander voor het reageren met het membraan van bloedplaatjes, terwijl laagmoleculaire fracties daarvan hebben slechts één bindingsplaats, affiniteit voor antitrombine III.

In de jaren 1980 begonnen rapporten te verschijnen dat heparine de collaterale circulatie in dieren met myocardischemie kan verbeteren. Hetzelfde effect op de collaterale circulatie wordt uitgeoefend door verlengde myocardiale ischemie, die bij dieren wordt veroorzaakt door gedeeltelijke ligatie van de kransslagader, en bij mensen kan het worden gereproduceerd met behulp van herhaalde fysieke oefeningen.

Het synergisme van de werking van heparine en myocardiale ischemie op de ontwikkeling van de collaterale circulatie bij patiënten met coronaire hartziekte met stabiele exertionale angina is bewezen. Tot voor kort echter werd het anti-ischemische effect van langdurige heparinetherapie praktisch niet gebruikt bij de behandeling van stabiele angina, om een ​​klinisch effect te verkrijgen, moest gewone heparine verscheidene keren per dag gedurende enkele weken worden toegediend.

En alleen met de komst van heparines met laag moleculair gewicht, die 1 keer per dag kunnen worden toegediend, is het mogelijk om aan te tonen dat heparinetherapie en lichaamsbeweging bij de mens een synergetisch effect hebben op de collaterale circulatie. Het hypolipidemische effect van heparine is mogelijk geworden in de klinische praktijk bij de behandeling van coronaire hartziekte en andere klinische vormen van atherosclerose als gevolg van de ontwikkeling van het antitrombotische medicijn heparineserie sulodexide, dat, in tegenstelling tot andere heparines en heparinoïden, gedurende lange tijd oraal kan worden toegediend.

Jarenlang werd aangenomen dat heparine en andere glycosaminoglycanen niet worden geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, aangezien dieren geen merkbare veranderingen in bloedstollingsparameters vertoonden, zelfs niet na het toedienen van grote doses van reguliere heparine aan de binnenkant. In de jaren 1980 werd vastgesteld dat zowel heparine en andere glycosaminoglycanen redelijk goed worden geabsorbeerd in de maag en darmen, en de absorptie van glycosaminoglycamines blijkbaar. is een passief proces. Een ander ding is dat in het proces van absorptie van heparine wanneer het in contact is met het slijmvlies van het maagdarmkanaal er een gedeeltelijke desulfatie is van een aanzienlijk deel van de ingenomen dosis van het medicijn. Gedeeltelijke desulfatering van heparine in het maagdarmkanaal vermindert de anticoagulerende werking ervan. Maar het belangrijkste is dat gedesulfateerde heparine affiniteit verliest voor de membranen van endotheelcellen en het meeste ervan blijft in de bloedbaan. Heparine die circuleert in het bloed wordt gemakkelijk door de lever opgevangen, waar het wordt vernietigd door de werking van heparinase en gedeeltelijk wordt uitgescheiden door de nieren in onveranderde of gedepolymeriseerde vorm. Aldus wordt, bij het oraal innemen van normaal of laagmoleculair heparine, als gevolg van gedeeltelijke desulfatering, de antitrombotische activiteit ervan verminderd en wordt de eliminatie uit het lichaam aanzienlijk versneld. Daarom was het voor orale heparinetherapie noodzakelijk om een ​​speciale farmaceutische vorm van heparine te creëren, die de absorptie ervan zou versnellen en daardoor de mate van desulfatie zou verminderen. Dergelijke doseringsvormen van heparine voor orale toediening in de 80s-90s werden gecreëerd in de VS, Japan, Duitsland en Italië, echter om onbekende redenen heeft alleen het medicijn sulodexide een klinisch gebruik gevonden.

Ondanks de opkomst in de afgelopen jaren van een verscheidenheid aan titrombotische geneesmiddelen, blijft het klinische gebied van gewone heparine vrij breed: preventie en behandeling van diepe veneuze trombose van de onderste ledematen, behandeling van acute PE, onstabiele angina, acuut myocardiaal infarct, perifere trombose, ischemische (trombo-embolische) beroerte en enkele andere ziekten en aandoeningen. Voor profylactische doeleinden wordt heparine veel gebruikt bij orthopedische, chirurgische, neurologische en therapeutische patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van diepe veneuze trombose van de onderste ledematen (en bijgevolg longembolie), bij patiënten die hemodialyse ondergaan, alsook tijdens operaties met behulp van een kunstmatige bloedcirculatie-inrichting ( Tabel 7).

Voor therapeutische doeleinden wordt heparinetherapie meestal gebruikt in gevallen waarin trombolytische therapie niet effectief is (bijvoorbeeld bij onstabiele angina) of niet beschikbaar is.

Momenteel zijn er drie manieren om normale heparine voor te schrijven: 1) subcutaan; 2) intraveneus intermitterend; 3) continu intraveneus.

Subcutane toediening van heparine in kleine of middelgrote doses wordt in de regel gebruikt voor profylactische doeleinden. Kleine doses heparine (10 000-15 000 IE / dag) worden voorgeschreven voor de preventie van diepe veneuze trombose van de onderste ledematen en bijgevolg trombo-embolische complicaties bij patiënten met een algemeen chirurgisch profiel. De eerste dosis heparine (5000 IU) wordt 2 uur vóór de operatie toegediend, vervolgens wordt 5000 IE om de 8 of 12 uur voorgeschreven gedurende een periode van maximaal 7 dagen, en het is wenselijk om de eerste 2 dagen vanaf het begin van volledig herstel van de motorische activiteit van de patiënt te nemen. Sommige chirurgen zijn beperkt tot subcutane toediening van 3500 IU heparine 3 keer per dag. Monitoring van de therapie met kleine doses heparine is niet nodig, tenzij de patiënt een indicatie heeft van een voorgeschiedenis van hemorragische diathese.

Tabel 2 De belangrijkste indicaties voor de benoeming van heparine in de cardiologie

1. Acute PEH (behandeling)

2. Instabiele angina (behandeling)

3. Diepe veneuze trombose van de onderste ledematen (preventie en behandeling)

4. Acuut myocardinfarct (toevoeging aan trombolytische therapie, preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met een hoog risico)

5. Ballon coronaire angioplastiek (voorkomen van reocclusie in de eerste uren of dagen)

6. Een voorbijgaande schending van de cerebrale circulatie (behandeling in geval van falen van aspirine en andere medicijnen)

7. Acute trombo-embolie van cardiogene oorsprong (behandeling, bijvoorbeeld van patiënten met atriale fibrillatie of prothetische hartkleppen)

8. Andere arteriële en veneuze trombose (behandeling en preventie)

Subcutane toediening van middelhoge doses heparine (10.000-15.000 IU elke 12 uur of 7.000-10.000 IU elke 8-10 dagen onder controle van APTT wordt meestal profylactisch gebruikt bij orthopedische, gynaecologische of urologische patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van diepe veneuze trombose van de onderste ledematen. De gemiddelde doses heparine worden bij dergelijke patiënten na de operatie voorgeschreven, maar sommige chirurgen adviseren toediening van 5000 U van het geneesmiddel subcutaan 2 uur vóór de operatie.

Om trombo-embolische complicaties te voorkomen, worden de gemiddelde doses heparine voorgeschreven in de vorm van een 3-10-daagse kuur na veneuze trombose of in de acute periode van een hartinfarct.

De resultaten van recent voltooide onderzoeken sluiten de therapeutische werkzaamheid van heparinotherapie niet uit in de vorm van subcutane injecties onder controle van APTT met instabiele angina en diepe veneuze trombose van de onderste ledematen. Dus gebruikten D. Hirsch et al. (1996) subcutane injecties van reguliere heparine voor de initiële therapie van diepe veneuze trombose van de onderste ledematen. De eerste dosis heparine was 500 E / kg per dag in de vorm van 3 injecties (167 KD / kg elk) met een interval van 8 uur Heparine-injecties werden gegeven bij 6-14 en 22 uur, bloed werd afgenomen om de APTT te bepalen in het midden van het dosis-dosisinterval, t. e. op 2, 10 en 18 uur. Voor de selectie van de dosis heparine, afhankelijk van de grootte van de APTT, werd het nomogram gegeven in Tabel 2 gebruikt. 3.

Publicaties Over De Verzorging Van Spataderen

Aambeien (I84)

Zie aambeien en perianale veneuze trombose (K64)Inbegrepen: aambeien spataderen van de anus of rectumUitgesloten: complicerend :. bevalling of de postpartumperiode (O87.2). zwangerschap (O22.4)

Miracle-zalf voor spataderen: een oud folkrecept

Naast farmaceutische preparaten en plaatselijke preparaten, blijft de spataderzalf met zijn eigen handen effectief. Traditionele crème recepten bevatten alleen natuurlijke ingrediënten die ontstekingsremmende, antiseptische en analgetische effecten hebben.